2024年4月16日，由北京中西醫(yī)結合學會腎臟病專業(yè)委員會舉辦的《腎病月月壇（第24期）——遺傳性腎小管病的診斷與治療》于線上成功舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結合學會腎臟病專業(yè)委員會主任委員、北京中西醫(yī)結合腎臟疑難病會診中心主任、北京大學航天中心醫(yī)院主任醫(yī)師特聘教授、解放軍總醫(yī)院及南開大學醫(yī)學院博士生導師謝院生教授擔任大會主席，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院陳麗萌教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院郝勝教授作為講課嘉賓，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院鄭法雷教授、西安交通大學第一附屬醫(yī)院路萬虹教授、首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院趙素梅教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院林芙君教授以及山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院孫晶教授作為本次大會的討論嘉賓。
謝院生教授致辭
謝教授代表北京中西醫(yī)結合學會腎臟病專業(yè)委員會、北京中西醫(yī)結合腎臟疑難病會診中心以及一味書院對各位專家、各位同仁及各位朋友參加第24期“腎病月月壇”的學術交流活動表示熱烈的歡迎和衷心的感謝，同時感謝名醫(yī)在線的轉播。
謝教授簡單介紹了“腎病月月壇”的歷史，“腎病月月壇”是在2022年5月開始舉辦的線上學術交流活動，迄今為止正好兩年時間，24個月共舉辦了24期，每月一期，每一期都是在每月第3周的周二晚上19:30-21:30開展，形式是講座與討論相結合。“腎病月月壇”最開始議題聚焦在膜性腎病，后來逐漸延展至多器官損害、新冠相關的多系統(tǒng)損害及風濕性疾病的腎臟損害等，今年以遺傳性腎病為主，今天的主題是遺傳性腎小管病的診斷與治療，邀請了在該領域臨床及研究方面有很深造詣的專家進行交流。
陳麗萌教授演講
講題：遺傳性腎小管間質病臨床診治思路
關注遺傳性腎小管間質病，有助于理解病生機制，提升臨床診療能力
陳麗萌教授為論壇帶來了“遺傳性腎小管間質病：臨床診治思路”的精彩報告。陳教授從遺傳性腎病概況、遺傳性腎小管間質病診療思路、遺傳方法的診斷研究價值這三個方面進行了講解。通過分析幾個典型病例診療經過，陳教授首先闡述了病因不清的透析患者可能存在被低估的單基因遺傳病，不僅因為大家不熟悉，也和疾病臨床表型不典型、新發(fā)現(xiàn)的罕見病種類較多有關。因此，建議對于青年患者移植前、有家族史、或者療效與預期不符合時，需要考慮到遺傳因素并完善相關檢查。隨后，陳教授簡述了種類繁多的先天性腎臟囊性病變患者，簡要的鑒別診斷思路，Von Hippel-Lindau綜合征診療現(xiàn)狀，可能的靶向治療進展，其對腎性貧血新藥研發(fā)和副作用的提示作用；最后詳細介紹了Gitelman綜合征的臨床特點、診療路徑和管理模式，協(xié)和罕見腎臟病團隊相關工作，并需要重視常染色體顯性小管間質病（ADTKD）的篩查?；谂R床表型，針對不同的遺傳性腎臟病的測序目標，開展染色體、大片段、拷貝數(shù)、外顯子、內含子調控區(qū)、全基因組等相應的遺傳學檢查。新近國外大樣本的研究提示CKD患者全外顯子測序CKD陽性率為9.3%，多囊腎、Alport綜合征和ADTKD相關突變相對常見，臨床需要重點關注相對遺傳風險較大的疾病，包括囊性變/先天性疾病、病因不明及存在家族史的患者。最后，陳教授強調了遺傳性腎臟病研究和診療任重道遠，新的醫(yī)學模式需要腎臟科醫(yī)師更多地關注，有助于更深刻理解疾病機制，提升臨床診療能力。
郝勝教授演講嘉賓
講題：遺傳性腎小管病的精準診斷與病例分享
腎小管疾病不少見，臨床迫切需要規(guī)范診治
郝勝教授分享了“兒童腎小管疾病的精準診斷及病例分享”的主題報告。郝教授主要通過兒童腎小管疾病診治現(xiàn)狀、兒童腎小管疾病的精準診斷及病例進行了闡述。首先，郝教授介紹了腎小管疾病的概念，國外數(shù)據(jù)顯示，腎小管間質疾病約占3.5%，國內不詳，臨床表現(xiàn)多樣，起病隱匿，早期無特異性表現(xiàn)和檢查，故易漏診、誤診，兒童常以生長發(fā)育遲緩、發(fā)力、佝僂病、腹瀉、多飲多尿而就診。繼發(fā)性腎小管疾病主要是由于腫瘤、風濕免疫性疾病、各種腎小球疾病、藥物等所致；原發(fā)性腎小管疾病與基因突變或遺傳相關，發(fā)病較早，常出生后早期即發(fā)病，也可延續(xù)至成年發(fā)病，該院研究顯示原發(fā)性腎小管疾病占腎臟病患兒1.55%，中位年齡3歲。隨后，郝教授通過一名患兒病例講述了體格檢查（有佝僂病表現(xiàn)）、實驗室血檢，包括血常規(guī)、血生化、血沉、25羥維生素D（正常），高血壓三項，及其他自身抗體、補體、甲狀腺功能等項目檢查（均為陰性）；以及影像學檢查。診治流程為：第一步，需明確是否腎小管酸中毒；第二步，是否存在近端腎小管多種中小分子物質重吸收障礙；第三步，完善基因檢測等其他檢測；第四步，治療和隨訪。隨后，郝教授重點講述了腎小管疾病臨床特征及定位表現(xiàn)，腎小管因損傷部位、程度、時間和性質的不同而表現(xiàn)各異，低鉀失鹽性腎小管病在近端小管、髓袢、遠曲小管和集合管的部位不同而涉及不同的疾病，臨床腎小管疾病以低鉀起病多見，故應注重低鉀血癥的診斷，為了更好理解，郝教授又詳細分析了一例以間斷性四肢痙攣就診的患兒的診治過程，強調了低鉀代堿需考慮鑒別診斷是Batter綜合征或Giteman綜合征。最后，郝教授總結了兒童腎小管疾病診斷要點和臨床常見腎小管功能實驗室檢查項目及其意義，并針對目前腎小管疾病臨床現(xiàn)狀，做出了多方面的思考。
【專家觀點薈萃】
鄭法雷教授 ：
鄭法雷教授首先對“腎病月月壇”這個學術講座表示非常感謝，隨后對兩位講者分享的內容進行了高度評價，表示陳教授在協(xié)和醫(yī)院遺傳性腎小管疾病的歷史上做出了新的突破，陳教授團隊不僅研究發(fā)展最快，在工作深度和廣度都有很大突破。
鄭教授認為范可尼綜合征大多數(shù)還是比較常見的，不一定是遺傳，因為免疫性疾病，藥物性不良反應造成腎小管損害，一些感染性都可能造成腎小管間質損害，都可能出現(xiàn)范可尼綜合征，真正是遺傳導致的可能只有少數(shù)。而且范可尼綜合征腎小管酸中毒，也不能算罕見病，Bartter綜合征和Gitleman綜合征，可以算做罕見病。也有部分患者臨床表現(xiàn)與Bartter綜合征或Gitleman綜合征比較相似，但是基因檢測不出來，也可能不是遺傳病因，可能是后天的特殊因素對腎臟造成損害，也有人說他叫Bartter樣綜合征或Gitleman樣綜合征，但都不是遺傳病，這種情況相對就比較少見，報出來的案例并不多。而范可尼綜合征，大部分報道都是和2型腎小管酸中毒有密切關系。
隨后鄭教授也同樣覺得腎小管疾病診斷還是有一定的難度，因為臨床表現(xiàn)不典型，不突出，比如乏力、食欲下降等不典型的癥狀，比較難判斷，因此需要臨床特別仔細，詢問家族史、同時進行相關的血、尿以及影像學的檢測，在進行了一系列的檢查后，知道是腎小管間質病變，再進行基因檢測明確是否由遺傳導致，這也是必不可少的。關于病因查找，部分患者即使是通過基因檢測也未能查找到具體的病因，這在國外也有些報道。鄭教授之前發(fā)表的一篇關于范可尼綜合征的文章，其中42例范可尼綜合征由于檢測方式的限制，未進行基因檢測，所以一半左右的患者沒有找到具體病因，當然遺傳相關的范可尼綜合征確實比較少，但是Bartter綜合征和Gitleman綜合征遺傳因素就比較普遍。
最后鄭教授再次表示自己在今天的腎病月月談上有非常大的收獲，對兩個教授分享的內容表示認可。
路萬虹教授 ：
路萬虹教授表示能夠與大家再次在腎病月月壇相聚非常榮幸，隨后針對遺傳性腎小管病發(fā)表了自己的一些看法：腎臟罕見病中腎小管間質性疾病的診斷是個難點，在診斷過程中具有罕見病的思路非常重要，抽絲剝繭，并且同時借助多個平臺包括基因檢測等去進行診斷。
因此路教授建議，如果臨床遇到低鉀、酸堿異常以及有血壓的變化時，懷疑為遺傳性腎小管疾病的患者，需要在進行尿電解質篩查、RAS系統(tǒng)檢測、相關血清生化檢測，以及詳細的家族史詢問和基因檢測，結合這些結果最終才能診斷罕見病。如bartter綜合征，之前有個患兒的腎穿刺有明顯的致密斑，血清學需要進一步的篩查這些疾病，但是需要有罕見病思路但同時也需要一個寬泛思路，路教授科室之前就遇到一個低鉀的老年患者，因為是重點篩查年紀所以接診的醫(yī)生就想到罕見病，但也不能只考慮到腎臟病，患者首先發(fā)現(xiàn)低鉀、堿中毒，后來肺CT發(fā)現(xiàn)了結節(jié)，繼續(xù)研究后發(fā)現(xiàn)不是原發(fā)性醛固酮增多癥，經過深入分析考慮患者是ACTH綜合征。所以路教授建議遇到低鉀患者可以參考郝教授分享的思路圖。
隨后路教授分享了從多發(fā)性腎結石這個層面我們還需要進行的探索?；颊叱霈F(xiàn)多發(fā)腎結石時，需要謹慎考慮有沒有遺傳病的可能，因為西安交大一附院的腎移植做得非常好，去年僅單中心入組7000余例，但是在這些移植的家系中的兩個家系，有20歲左右的年輕人，被診斷為髓質海綿腎，結果做完腎移植后，快速出現(xiàn)了腎功能進行性惡化，穿刺之后發(fā)現(xiàn)了病理上非常典型的草酸鹽結晶，通過詢問患者家族史，發(fā)現(xiàn)家里有過近親結婚，這就是一個比較重要的線索，之后通過給患者進行基因檢測，發(fā)現(xiàn)確實是原發(fā)性高草酸尿癥所導致的，由于肝臟和草酸代謝相關的基因缺陷，最終導致草酸鹽極度增高，在腎臟上的臨床癥狀就是多發(fā)腎結石腎衰。
西安交大一附院已經發(fā)現(xiàn)了大概有五個家系，因為這種疾病病根是在肝臟，要想控制好疾病，可能需要經歷肝臟和腎臟的聯(lián)合移植，或者解決肝臟的問題，才能改善。但是對于罕見病的檢測，有時候就有些力不從心，比如血草酸的檢測。
因此，針對腎結石，尤其是基層的腎臟科醫(yī)生或者全科醫(yī)生，如果遇到雙側廣泛的腎結石時，像髓質海綿腎、胱氨酸尿癥以及反復尿路感染的鳥糞石，以及剛才提到的遠端腎小管酸中毒，也需要考慮到這些可能都是結石原因。因為腎結石相對比較常見，但在結石診斷的過程中，需要逐步的抽絲剝繭，要有檢測高血壓、RAS系統(tǒng)、篩查尿電解質的意識，然后根據(jù)診斷思路，結合家族史以及基因檢測結果，才能做完整診斷，盡量縮短診斷周期。
謝教授對路教授的觀點表示肯定，一方面，確實臨床診斷思路非常重要，尤其是患者有結石，特別是雙腎多發(fā)的腎結石，我們要想到有可能是遺存相關的疾??；另一方面，家族遺傳史需要非常仔細的去詢問，如果家族有近親結婚史，發(fā)病的概率就可能會增加。
趙素梅教授 ：
趙素梅教授表示自己是腎病月月壇的忠實粉絲，同時跟大家分享了自己最早接觸遺傳性腎小管疾病時的兩位老師，分別是鄭發(fā)雷教授和陳麗萌教授，并對能在腎病月月壇再次相逢表達了再次感謝。
接下來趙教授跟著路教授的話題，首先談起腎結石，趙教授認為如果患者是久居內蒙的吃肉較多或者較胖的男性，這些常常是后天的原因引起的，而像有些女性患者、多發(fā)或反復結石，更需要重視腎小管功能方面的檢查，注意排除遺傳性疾病，比如胱氨酸尿癥和草酸鈣尿等等，內科醫(yī)生不要看到尿路結石就推到泌尿外科。
隨后趙教授提出腎內科的醫(yī)生應該提高對血尿酸的認識，因為像低鉀、高鉀、血肌酐，這些指標大家都非常敏感，但是對血尿酸就可能會忽略，因為平時見到的高尿酸血癥很多，但是對有一些特殊的患者，比如說年輕的女性患者，體格偏瘦，并且有正常的飲食習慣，但有高尿酸血癥時，我們應該警惕是否為遺傳性腎小管間質相關的疾病，應該進一步排查；而低尿酸血癥因為近端小管吸收功能障礙導致尿尿酸排泄增多，所以對于低尿酸血癥患者應注意進一步做小管功能的相關檢查，除外近段腎小管疾病。因此我們需要提高對尿酸的認識。
第三點，趙教授表示對于部分基層醫(yī)院，很多腎小管相關的檢查開展不夠完善，因此就需要重視目前已開展的檢查。首先是尿液的檢查，最簡單，但能發(fā)現(xiàn)很多問題，包括尿比重、尿糖、尿的滲透壓、尿β2微球蛋白，還有24h尿電解質、尿酸等，這些檢查能夠幫助診斷或者排除腎小管疾病。除此之外血氣分析也非常重要，有時可能會被忽略。
第四點，趙教授表示部分腎內科醫(yī)生對于腎小管的認識是弱于腎小球疾病的，因此在檢查結果不是非常清楚的情況下，一定要注意，在問診時應該注意多系統(tǒng)的問診和家族史的詢問，這樣進行綜合分析，才能夠更好的避免漏診或誤診。
隨后趙教授提出了兩個問題：
Q1：診斷腎小球疾病腎活檢非常重要，但是對于遺傳性疾病，基因檢測也相對比較普遍，如果懷疑腎小管疾病，腎活檢的必要性大嗎？
Q2：關于基因的送檢順序，是否有固定的送檢程序？
陳麗萌教授 ：謝謝趙教授的問題，這是大家都在思考的問題。我個人認為對于原因不明的腎小管間質病，如果腎功能損害（包括特殊的小管功能障礙），需要做腎活檢。不僅可以幫助發(fā)現(xiàn)繼發(fā)腎小管間質病，完成體細胞水平測序診斷嵌合突變，確定腎臟病理嚴重程度判斷預后，指導治療；還可以為精準腎臟病學分子病理提供診療依據(jù)。目前國際和國內大單位已經可以實現(xiàn)腎臟活檢微量組織的顯微切割，區(qū)分腎小球和腎小管、基于單個核細胞水平實現(xiàn)從DNA到RNA表達、蛋白組學和染色質水平的關聯(lián)分析，為特殊疾病的精準診療提供了可能。有助于完成基于分子機制的疾病分型、開展基于關鍵分子的結構解析、研發(fā)新藥或老藥新用，真正實現(xiàn)腎臟病的精準靶向治療。因此，即使是基因時代，腎活檢病理依然是理解包括遺傳性腎臟病在內的多種腎臟病的重要窗口，要掌握好適應癥，保障患者安全的情況下規(guī)范開展。對于部分明確診斷的遺傳性小管間質病，同樣也可以借助功能影像和血尿標志物完成臨床分型，指導治療。
關于遺傳檢測，首先需要根據(jù)臨床表現(xiàn)和醫(yī)師對疾病的初步診斷來選擇不同的檢測方法，典型表型、已知疾病、未知疾病還是未診斷疾病，是否有家系有不同的策略；既要考慮測序病種覆蓋的寬度，也需要考慮測序的深度；同時要符合國家衛(wèi)健委遺傳檢測相關管理辦法和規(guī)定，避免不必要的資源浪費。遺傳學技術進步，帶來更多的檢測方法和更低的成本，有助于提高臨床診療準確性，即使現(xiàn)階段不能診斷的未診斷疾病，不僅可以通過家系連鎖分析發(fā)現(xiàn)新的疾病，而且可以隨著全世界對疾病認識的進步，未來重新分析，更新診斷，我們2021年根據(jù)歐洲新疾病的報告，通過重新分析2019年的臨床資料和測序結果，確診了國內首例遺傳性腎小管心肌病。
謝院生教授 ：很多遺傳性的疾病過去基因檢測不那么容易，就沒法診斷，但是現(xiàn)在價格降下來后，如果只抽血就能診斷疾病，就不一定必須做有創(chuàng)傷的腎穿刺，特別是有些腎小管病，腎穿刺可能也不一定能夠搞清楚，只能判斷有腎小管間質損害，導致?lián)p害的原因是否為遺傳引起的可能還分不清楚，但是如果是藥物相關的間質性腎炎，腎穿刺有可能比較容易診斷。另外一方面，比如患者有腎囊腫，并不確定是腎臟單純性的多發(fā)囊腫還是遺傳性多囊腎病，這時就可以針對囊腫性疾病，有目的地檢測纖毛病的panel，檢測的結果比較準而且花錢小一些，而此時做全外顯子或者全基因組檢測就沒有必要。如果分不清是腎小球病還是腎小管病，或者不明原因的腎功能不全，或同時有腎小球和腎小管的損害，這個時候可能就要進行針對腎臟病的所有已知的基因檢測或全外顯子或全基因組檢測。
林芙君教授 ：
首先，林芙君教授表示遺傳性腎臟病這個亞專業(yè)關注度相對較低，非常感謝謝教授提供平臺讓該領域的研究專家聚集在線上進行深入討論。她非常贊同陳麗萌教授的觀點，認為在選擇基因診斷技術時，結合全外顯子組測序（WES）平臺和特定基因panel的分析思路，是一種非常經典且有效的策略。她結合自己團隊的工作實例，詳細闡述了一例遲發(fā)型法布雷病患者的診斷過程。盡管患者的全外顯子組測序結果為陰性，但根據(jù)其典型的臨床表現(xiàn)和病理特征，團隊決定采用一代Sanger測序方法進行全部外顯子及內含子區(qū)域測序。最終，在4號內含子區(qū)域發(fā)現(xiàn)了新的變異，經過后續(xù)的RNA分析和體外細胞功能實驗，最終證實了該變異的致病性，并使得患者得以確診。這一案例充分展示了在WES陰性情況下，經過細致的臨床抽絲剝繭，結合針對性的測序方法的重要性。
此外，林教授還分享了其團隊近期開展的常染色體顯性腎小管間質腎?。ˋDTKD）的篩查研究，在600多例遺傳性腎臟病患者中，他們發(fā)現(xiàn)ADTKD發(fā)病率為7.6%。由于該疾病起病隱匿，多在成人期發(fā)生腎功能減退等臨床表現(xiàn)，易漏診誤診，此外該疾病的主要致病基因之一--MUC1的2號外顯子區(qū)域內的重復串聯(lián)序列是目前臨床常用的WES技術的盲區(qū)。其團隊近期開展的三代測序技術的應用為提高ADTKD的基因診斷效能提供了新的途徑。此外，他們還將ADTKD、ADPKD的致病基因打包納入三代測序的范圍內，以期能夠一站式地完成遺傳性囊腫性腎病的基因診斷。
關于林教授提出的問題，陳麗萌教授也做了解答。陳教授認為在遺傳性腎臟病的深入研討中，我們認識到每個疾病及其相關蛋白的獨特性，但共同焦點在于這些疾病對蛋白結構的影響。結構研究者指出，突變帶來的結構改變有助于我們精準定位關鍵位點，為新藥研發(fā)提供關鍵啟示。關于保鉀利尿劑的作用機制，第一代藥物雖有一定療效，但副作用限制了其應用；第二代藥物理論上更有效，但尚未廣泛應用。目前，我們更多使用第三代藥物，如非奈利酮，男性乳房發(fā)育等副作用明顯減少，但對于保鉀的效果目前缺乏與一代的頭對頭研究。在遺傳性疾病研究中，陳教授強調識別與疾病直接相關的罕見突變的重要性。高頻突變雖相對常見，但并非都與疾病直接相關，需審慎對待。
孫晶教授 ：
孫晶教授表示，遺傳性腎小管病的診斷和治療在臨床實踐中確實是一大難點。腎小管性疾病的臨床表現(xiàn)往往給我們提供了重要的警示，我們在處理這類病例時，絕不能輕易放過任何細微的異常表現(xiàn)。
在臨床實踐中，有時會遇到疑似腎小管疾病的患者，如低鉀性腎小管病等。盡管我們將患者的樣本進行了基因檢測，但往往得到的結果并不盡如人意，難以給出準確的診斷。這可能是由于檢測的基因覆蓋面不夠廣，或者某些關鍵基因尚未被納入檢測范圍。受限于地區(qū)診療能力，部分患者繼續(xù)向上級醫(yī)院轉診，這也是比較遺憾的。
綜上所述，遺傳性腎小管病的診斷和治療確實是一個復雜而棘手的問題。我們需要不斷提高自身的專業(yè)水平，加強與高水平醫(yī)療機構的合作與交流，以便為患者提供更準確、更有效的診斷和治療服務。同時，我們也需要關注患者的心理需求，充分溝通，幫助他們理解并接受必要的檢查和治療。
【專家線上圓桌探討】
問題1：在Gitelman綜合征的治療上，如果病人的RAS系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，除了使用COX抑制劑、螺內酯等藥物治療，是否可以使用RAS系統(tǒng)抑制劑？
郝勝教授：關于那位RAS患者的治療，理論上可用RAS系統(tǒng)抑制劑，但從兒科的角度出發(fā)，Gitelman綜合征通常血壓偏低，且此類兒童患者，特別是嬰幼兒，其起病情況復雜。對于難以糾正的病例，且嬰幼兒的體重較輕，臨床主要是擔心不能十分精確掌握用藥劑量，在使用ACE/ARB類藥物前，會謹慎評估，考慮是否會有低血壓風險。對于一些使用螺內酯藥物后病情仍未改善的患者，仍會考慮從小劑量開始使用其他藥物治療。
問題2：臨床上，單純的尿糖，是否要去做基因檢測和腎活檢？
陳麗萌教授：趙教授提了非常好的問題，腎型糖尿的患者首先需要除外糖尿病，單純空腹和餐后血糖是不夠的，檢測24小時尿糖和腎糖閾值（出現(xiàn)尿糖最低的血糖值）幫助較大，我們在國內首次建立了腎糖閾值的檢測方法；其次需要完成常見繼發(fā)因素的篩查，就如謝老師先前所提及的，有些因素是可以通過治療或干預來緩解的。例如懷疑間質性腎炎的患者，通過活檢明確病因，有助于盡早進行針對性治療。而家族性腎性糖尿的患者臨床表現(xiàn)通常較為輕微，我們會向患者和家屬解釋疾病臨床特點和良好預后，尊重患者的意愿，也不推薦腎活檢。
值得注意的是，目前臨床現(xiàn)在廣泛使用的鈉糖轉運子抑制劑，其實模擬了家族性腎性糖尿病的患者，需要警惕泌尿生殖系統(tǒng)的感染。正如趙老師所提到的，和腎性糖尿一樣，原發(fā)和繼發(fā)近端小管單獨的轉運子異常并不少見，其中除了重吸收小分子蛋白的Megalin，鈉磷轉運子、鈉糖轉運子和尿酸轉運子異常相對常見。協(xié)和醫(yī)院目前可以檢測21種尿氨基酸，提高了氨基酸轉運子異常的檢出率，借助機器學習的方法，在病因診斷方面有很好的提示作用。如果這些轉運子均存在問題，患者可以表現(xiàn)為不完全和完全性范可尼綜合征，也可能同時合并腎小管酸中毒和腎功能損害。因此，在診斷和治療過程中，就像鄭法雷教授教我們的，仔細采集病史，比較血和尿中電解質和溶質水平的差異，完善血氣等全面的腎小管功能檢查，有助于我們發(fā)現(xiàn)腎小管轉運子異常，以確?；颊叩玫綔蚀_的診斷和恰當?shù)闹委煛?/span>
問題3：海綿腎和馬蹄腎是不是需要做基因檢測？
謝院生教授：我們曾接診一位疑似海綿腎的患者，他患有腎結石。最初，根據(jù)其CT結果和臨床表現(xiàn)，初步判斷其腎臟形態(tài)類似于海綿腎。然而，一個月后該患者再次前來檢查，并告知我們這是其兄弟二人共同的病癥。他們均呈現(xiàn)出雙側腎臟多發(fā)結石的特點，且結石位置在腎臟皮髓交界區(qū)，極似海綿腎的形態(tài)。然而，海綿腎通常并無家族遺傳史。經過進一步的基因檢測，最后確定該患者兩兄弟均為Dent病，一種有腎結石的腎小管間質病。盡管其臨床表現(xiàn)與海綿腎相似，但并非海綿腎。因此，在疑似海綿腎但無法確診的情況下，特別是當存在家族史或臨床表現(xiàn)難以解釋時，進行基因檢測是十分必要的。
此外，馬蹄腎本身并非單基因遺傳病，而是腎臟發(fā)育異常的一種表現(xiàn)。它可能伴隨其他腎臟發(fā)育異常，并呈現(xiàn)類似馬蹄腎的改變。因此，當馬蹄腎合并其他異常時，進行基因檢測同樣是必要的。然而，對于單純的馬蹄腎，基因檢測可能并不一定能夠檢測出問題，因為它并非單基因遺傳病。
最后，謝院生教授對本次論壇進行了總結
1．遺傳性腎小管間質疾病在臨床中比較少見，加上其表現(xiàn)不典型、病情復雜且常被忽視，使得診斷尤為棘手。腎小管間質損害在臨床中很常見，遺傳性腎小管間質損害僅為其中的一小部分，多數(shù)病例由藥物、免疫性疾病、代謝性疾病及繼發(fā)疾病所致。
2. 在診斷腎小管間質疾病時，應首先關注腎小管的功能，特別是腎小管在水電解質酸堿平衡中的作用。若患者出現(xiàn)發(fā)育障礙、遲緩，或電解質異常，如低鉀、高鉀，低鎂、高鎂，低鈣、高鈣，低磷、高磷血癥等，或酸中毒、堿中毒，以及尿酸水平異常增高或減低或雙側腎臟多發(fā)結石，應高度懷疑腎小管間質損害。此時，需要詳細地詢問病史、體格檢查以及系統(tǒng)的輔助檢測，排除繼發(fā)因素后，若仍無法明確病因，應考慮遺傳因素，特別是伴有不明原因腎功能不全和有家族史的患者，及時做基因檢測，以明確診斷。然而，隱性遺傳可能導致家族史缺失，因此無遺傳家族史也不能完全排除遺傳性疾病。
3．在診斷方面，遺傳性腎小管間質疾病的診斷需結合臨床與基因檢測。單純依靠臨床表現(xiàn)或基因檢測均不足以確診，必須二者結合。有時基因檢測雖發(fā)現(xiàn)變異，但若與臨床表現(xiàn)不符，則不能作為致病依據(jù)。
4. 腎小管間質疾病雖主要表現(xiàn)為電解質、酸堿平衡和水的代謝異常，但部分病例可影響腎小球，導致蛋白尿，病理表現(xiàn)為腎小管間質損害合并局灶節(jié)段腎小球硬化。
5. 治療時，應根據(jù)患者的具體癥狀，如高氯低鉀性酸中毒，可以用枸櫞酸鉀口服液補鉀，而不能用氯化鉀。低鉀合并代謝性堿中毒，可以用氯化鉀補鉀。對于低醛固酮的Liddle 綜合征的低鉀血癥，用螺內酯治療無效，而用阿米洛利則有效。
6. 對于很多遺傳性疾病，診斷明確后雖可能無特效藥，但可避免誤診誤治，減少不必要的檢查和藥物使用。因此，對于遺傳性和罕見病，明確診斷至關重要。
總結過后，謝教授對所有與會的講者、點評討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠摯的感謝，感謝講者及點評嘉賓的無私分享，感謝工作人員的辛苦付出。至此，本期論壇成功落下帷幕。
下期內容更精彩，期待我們相聚于2024年5月21日晚7:30 “腎病月月壇”第25期。
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風濕月月壇（第10期） | 抗磷脂綜合征APS與免疫心臟損害 
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