2023年4月17日(周一),由一味書院主辦的《風(fēng)濕月月壇(第9期)—新冠與自身免疫性疾病》于線上成功舉行。本次論壇由新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院武麗君教授擔(dān)任大會(huì)主席,原上海長(zhǎng)征醫(yī)院仲人前教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院董凌莉教授作為講課嘉賓,四川省人民醫(yī)院朱靜教授、汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院林玲教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。
武麗君教授作為大會(huì)主席發(fā)表致辭
作為本次會(huì)議的大會(huì)主席,武麗君教授首先表示非常高興與各位專家一起在線上相見,參與一味書院舉辦的風(fēng)濕月月壇。通過本次論壇共同學(xué)習(xí)感染新冠病毒后機(jī)體自身抗體的變化,探討新冠病毒與自身免疫性疾病相關(guān)的話題,能夠?qū)⑶把氐睦碚撝R(shí)和寶貴的實(shí)際經(jīng)驗(yàn),更好為應(yīng)用和服務(wù)于臨床實(shí)際工作中。
仲人前教授發(fā)表演講
講題:新冠病毒和自身免疫
仲教授首先講解了新冠病毒S蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2的相互作用,主要表現(xiàn)在肺部、食道等,但從疫情放開以來,主要集中在上呼吸道。新冠病毒最早發(fā)表在新英格蘭雜志,發(fā)現(xiàn)在危重病人患者中有抗磷脂抗體的出現(xiàn),并且跟危重以及死亡密切相關(guān)。仲教授通過近幾年關(guān)于新型冠狀病毒肺炎與自身免疫疾病的數(shù)據(jù)分享,發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外對(duì)于相關(guān)話題的關(guān)注度持續(xù)增高。眾多文獻(xiàn)研究表示抗磷脂抗體與血栓的形成尤其與危重病人有密切相關(guān),在危重病人中發(fā)現(xiàn)了抗Ⅰ型干擾素抗體。其他很多自身免疫性疾病如自身免疫性甲狀腺疾病、自身免疫性腦炎等,通過這些患者發(fā)現(xiàn)越是危重病人,自身抗體的表達(dá)越明顯。
仲教授介紹了疫苗與自身免疫之間的關(guān)系,S蛋白與人體的蛋白具有相似序列,抗S蛋白單克隆抗體與自身抗原反應(yīng),可以與人體的很多種蛋白發(fā)生反應(yīng)。新冠病毒疫苗誘導(dǎo)的免疫性血栓性血小板減少癥,在不同國(guó)家、不同性別和不同年齡之間發(fā)病率也是不同。對(duì)于信使核糖核酸疫苗誘發(fā)急性自身免疫肝炎伴非典型抗線粒體抗體和抗核抗體,發(fā)現(xiàn)目前已知的特異性自身抗體是陰性,所以不知道對(duì)應(yīng)的靶抗原到底是什么,這仍然是我們需要研究的話題。
仲教授提到了“長(zhǎng)期新冠”這個(gè)新名詞,人體在感染新冠病毒后的很長(zhǎng)一段時(shí)間都能檢測(cè)到多種自身抗體,可能與病毒誘導(dǎo)的免疫性疾病相關(guān),但仍需要觀察驗(yàn)證。我們不能用現(xiàn)有的抗體去進(jìn)行檢測(cè),需要去探索新的方法。最后仲教授總結(jié)道,雖然新冠與自身免疫相關(guān)的文章多卻發(fā)生率低,但疫情后的自身免疫、長(zhǎng)期新冠是否與自身免疫相關(guān)仍需要我們持續(xù)關(guān)注。
董凌莉教授發(fā)表演講
講題:成人風(fēng)濕免疫疾病患者新型冠狀病毒疫苗接種及風(fēng)險(xiǎn)防控中國(guó)專家共識(shí)
董教授主要從風(fēng)濕性疾病患者新冠病毒感染疾病負(fù)擔(dān)及臨床現(xiàn)狀,疫苗接種的必要性有效性、安全性,治療藥物對(duì)新冠疫苗接種的影響及調(diào)整策略以及風(fēng)濕免疫病患者的新冠強(qiáng)化免疫預(yù)防策略這四個(gè)方面對(duì)指南進(jìn)行了解讀和剖析,也有關(guān)于感染后是否需要再次接種疫苗等延伸問題的探討。
首先風(fēng)濕性疾病患者尤其是高齡、合并慢性疾病以及使用免疫抑制劑的是新冠感染、重癥和死亡的高危人群,嚴(yán)格遵守防疫基本行為準(zhǔn)則及新冠病毒疫苗接種可降低感染風(fēng)險(xiǎn)。其次,部分風(fēng)濕免疫病患者,尤其是接受甲氮蝶呤、MMF、TNF抑制劑、阿巴西普和利妥昔單抗等免疫抑制劑治療的風(fēng)濕性疾病患者對(duì)新冠病毒疫苗應(yīng)答不佳,異源或同源序貫加強(qiáng),尤其是異源序貫加強(qiáng)可提高新冠病毒疫苗接種后的應(yīng)答率,提高保護(hù)效力。對(duì)于既往感染后新冠病毒的患者,仍需繼續(xù)接種新冠病毒疫苗。最后對(duì)于部分免疫應(yīng)答不佳的風(fēng)濕免疫病患者,長(zhǎng)效中和抗體組合(替沙格韋單抗/西加韋單抗)可提高風(fēng)濕性疾病患者體內(nèi)的新冠病毒中和抗體滴度。同時(shí)真實(shí)世界研究顯示,在奧密克戎及其亞型流行時(shí)期,替沙格韋單抗/西加韋單抗用于按受利妥昔單抗治療的風(fēng)濕免疫病患者可降低突破性感染和住院風(fēng)險(xiǎn)。
【專家觀點(diǎn)薈萃】
Q1:風(fēng)濕性疾病的患者感染前需更加重視疫苗接種預(yù)防,感染后密切關(guān)注免疫平衡和免疫功能的變化。對(duì)于系統(tǒng)性結(jié)締組織疾病合并新冠感染的患者,治療的方案需要盡可能個(gè)體化,原風(fēng)濕性疾病穩(wěn)定或不危及生命時(shí),可考慮延后免疫抑制劑的治療。
A1:四川省人民醫(yī)院朱靜教授
朱教授提到在風(fēng)濕性疾病患者感染新冠的并發(fā)癥和血栓的形成的過程中,自身抗體的產(chǎn)生起到了很大的作用;同時(shí)也認(rèn)為大眾意義上新冠病毒的消失并不是真正的消失,但好在我們已經(jīng)有了大量的知識(shí)儲(chǔ)備和經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)濕性疾病患者如果感染了新冠病毒,重癥發(fā)生率會(huì)更高,死亡風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更高,更需要警惕,所以更加需要重視在感染未發(fā)生的時(shí)候積極應(yīng)對(duì)和預(yù)防接種。并且強(qiáng)調(diào)感染后對(duì)風(fēng)濕病人免疫功能的評(píng)估和免疫平衡的考量。
在風(fēng)濕性疾病患者中,彌漫性結(jié)締組織疾病的病人,比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化、系統(tǒng)性血管炎,尤其是結(jié)締組織相關(guān)的肺間質(zhì)性疾病患者,再次發(fā)生新冠感染后或者伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥、重癥或死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。特別是疾病本身在活動(dòng),又合并新冠感染的加重的情況,除了預(yù)防接種以外,個(gè)體化治療方案也是對(duì)臨床的考驗(yàn)。最后,如果不是威脅到生命情況,病毒感染后抗病毒的治療,炎癥因子風(fēng)暴的控制,器官功能的維持,都是更加重要的,這時(shí)候有些免疫抑制劑的藥物,比如環(huán)磷酰胺、生物制劑等,可能需要延后甚至停用一段時(shí)間。
Q2:結(jié)合個(gè)人實(shí)際工作體會(huì),新冠大流行期間風(fēng)濕免疫病患者發(fā)生重癥的,集中在高齡及伴發(fā)合并癥,或者長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療,或者處于疾病活動(dòng)期的患病人群中,而新冠疫苗接種對(duì)減少重癥發(fā)病率具有重要意義。
A2:汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院林玲教授
林教授提到疫情整體趨于平緩之后,風(fēng)濕免疫科門診就診人數(shù)較疫情前同期似有增多趨勢(shì),有患者自訴新冠病毒感染后開始出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、肌肉酸痛、皮疹等風(fēng)濕免疫病癥狀,值得臨床上關(guān)注新冠病毒感染是否誘發(fā)免疫異?;蛟斐稍l(fā)病病情活動(dòng)。臨床上可通過對(duì)患者進(jìn)行類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗核抗體譜等自身抗體篩查,免疫球蛋白、血清蛋白電泳、淋巴細(xì)胞亞群等免疫指標(biāo)和急性期反應(yīng)物的檢測(cè),以及新冠病毒抗體水平變化的跟蹤監(jiān)測(cè)等,來觀察新冠病毒感染對(duì)免疫功能的改變,并進(jìn)一步探討新冠病毒感染對(duì)風(fēng)濕免疫病發(fā)生、發(fā)展及其共病的影響和機(jī)制。